
Covid 19大流行充分证明能够快速发现高亲和抗体对迅速控制流行病危害的重要性。普泰生物公司的抗体新药发现平台是基于我们发展的IDAS(抗体直接亲和性筛选)技术。这项技术是通过血液中高亲合性的抗体与固定固体表面的抗原的特异性结合,将高亲合性抗体从血液中分离出来进行抗体蛋白测序。
该技术平台可以在动物体内存在的最大的序列空间中发现具有高亲和力的抗体序列,而且由此得到的抗体序列都已经过体内的自然筛选和优化,往往具有良好物理化学和生物性能,如溶解度,稳定性,与体内各种物质的相互作用等。
与其他的抗体发现途径相比较,我们的IDAS技术具有以下的优势:
1)能够探索更大的抗体序列空间得到高亲合性的抗体。开发好的抗体药的关键是得到高亲合性的中和抗体,这往往取决于所能筛选的抗体序列空间的大小。目前广泛应用的抗体序列筛选方法中筛选序列空间最大的是噬箘体展示技术,其基因库一般小于10E11。而动物免疫系统产生的抗体序列多样性经过体细胞超常突变可能达到10E15以上。
2)能够发现质量更好的抗体序列。众所周知,动物体内实际出现的抗体序列只占可能的序列组合的很小的比例,大部分可能的抗体序列可能由于它们在体内的稳定性,可溶性以及与其它蛋白质的相互作用被筛选掉。因此,通过噬箘体展示等技术发现的抗体序列有可能在后面的临床前开发和临床实验阶段出现这类问题,而从血清中直接筛选抗体则往往可以避免这些问题。
3)可以有效上也直接地筛选高活性的抗体。抗体的活性只能在蛋白质水平上进行检测。一个效应B细胞可以每秒分泌几万个的抗体分子,因此特异性抗体的在蛋白质质水平的信噪比在mRNA水平和细胞水平要高得多。因此,对抗体蛋白质的直接性筛选更有机会发现高亲和性抗体。
4)能够筛选正确重轻链配对的高亲和性的抗体。展示技术和基因深度测序往往难以得到天然的重轻链配对的抗体序列,这样可能会造成抗体亲和性明显的下降。由于血液中抗体的重轻链是天然的以共价键结合在一起,在蛋白质水平上分析抗体将可以直接测定天然的重轻链配对序列以获得高活性抗体。
总而言之,我们的IDAS抗体发现平台可以从少量的血清样品中发现具有高亲和性以及良好物化特征的抗体序列。
检测过程示意图
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